左旋肉碱修饰的壳聚糖-硬脂酸协载槲皮素口服紫杉醇纳米胶束的制备、表征及在体肠循环研究

目的 制备左旋肉碱修饰的壳聚糖-硬脂酸（LC-SA/CS-SA）纳米胶束，包载紫杉醇（PTX）且协载槲皮素，考察胶束特性，并以大鼠在体肠循环评估给药系统对PTX口服吸收的促进作用。方法 将硬脂酸（SA）通过酰胺化反应接枝于壳聚糖（CS），形成共聚物CS-SA；采用核磁共振H谱、红外光谱鉴定产物结构；以PTX为主药，槲皮素为辅药，采用激光粒径分析、Zeta电位分析和HPLC分析分别考察了胶束的粒径、Zeta电位、载药量、包封率；透射电子显微镜观察胶束形貌；芘荧光探针法测定LC-SA/CS-SA胶束的临界胶束浓度（critical micelle concentration，CMC）；透析袋法考察胶束的体外释放行为；大鼠在体肠吸收实验评估载药胶束的促吸收作用。结果 红外与核磁结果表明SA通过酰胺键接枝于CS；协载槲皮素的LC-SA/CS-SA载PTX胶束呈类球形，粒径为（148.3±1.7）nm，多分散系数（PDI）为0.16±0.07，Zeta电位为（24.600±0.167）mV，CMC为14.31 μg/mL；体外释放结果表明，与市售紫杉醇注射剂相比，协载槲皮素的LC-SA/CS-SA载PTX胶束、LC-SA/CS-SA载PTX胶束具有明显缓释效应；大鼠在体肠吸收实验表明，协载槲皮素的LC-SA/CS-SA胶束对载药PTX的胃肠吸收具有显著促进作用。结论 构建的协载槲皮素的LC-SA/CS-SA载PTX胶束性能优良，促进了PTX的大鼠肠吸收，具有增强药物口服吸收潜力。     

缺血性肠病的临床特征及危险因素

目的探讨缺血性肠病(IBD)的临床特征及危险因素。方法回顾性分析河南省直第三人民医院2012年1月至2017年12月收治的78例IBD患者(IBD组)的临床资料。随机选取120例非IBD患者作为对照组。分析IBD的临床特征。采用多因素logistic回归分析IBD的危险因素。结果 IBD组患者均有腹痛,67例伴有便血,39例伴有腹泻。在接受电子结肠镜检查的75例IBD患者中,病变部位为左半结肠72例(96.0%),右半结肠3例(4.0%)。IBD组年龄≥60岁、吸烟、高血压病、冠心病、糖尿病、近期手术史患者占比高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。高血压病、冠心病、糖尿病、近期手术史为IBD发生的独立危险因素(均P<0.05)。结论 IBD早期症状不典型,主要表现为腹痛、血便、腹泻,病变多位于左半结肠。高血压病、冠心病、糖尿病、近期手术史为IBD发生的独立危险因素。     

肝细胞癌患者血清外泌体mRNA表达谱及临床意义分析

背景与目的:外泌体是包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡,其中肿瘤细胞分泌的外泌体中的mRNA携带了大量肿瘤细胞遗传信息,因此对外泌体中特异性mRNA的分析,有望找到肿瘤诊断的新型分子标志物和治疗靶点。本研究通过高通量筛选与生物信息学方法探讨肝细胞癌(HCC)患者血清外泌体mRNA的表达特征及其潜在功能。方法:采集3例HCC患者及3例正常人的静脉血,用外泌体提取试剂盒提取血清外泌体,用Magen试剂盒提取外泌体RNA,对血清外泌体mRNA进行纯化、行反转录形成cDNA、PCR扩增、测序,最后将对所得数据质量进行评价后与参考数据进行比对,分析得到差异表达外泌体mRNA,并采用GO和KEGG通路富集分析对差异基因进行功能与通路注释。结果:与正常人比较,HCC患者有397个外泌体mRNA表达上调,192个外泌体mRNA表达下调;其中,NRGN、PF4、RGS18等17个基因表达明显上调,CXCL8、MORF4L2、SYCP1等14个基因显明显下调。GO富集分析显示,表达上调的外泌体mRNA的靶基因与蛋白质结合、蛋白质异二聚化活性、免疫系统过程的调节、胞外囊泡、细胞外细胞器、应激反应等有关,表达下调的外泌体mRNA的靶基因与嗅觉受体活性、细胞因子活性、CXCR趋化因子受体结合、中间丝、中间丝状细胞骨架等有关;KEGG通路分析显示,在上调的外泌体mRNA中,30条通路被显著富集,在下调的外泌体mRNA中9条通路被显著富集,其中,在上调的外泌体mRNA中,血小板激活、Rap 1信号通路、吞噬体、病毒致癌、肌动蛋白细胞骨架的调节与抗原处理和呈递等是最丰富和最有意义的通路;在下调的外泌体mRNA中,基础转录因子和细胞因子-细胞因子受体相互作用分别是最丰富和最有意义的通路。结论:HCC患者与正常人的血清外泌体mRNA表达特征存在较大差异,其与HCC发生、发展、转移可能密切相关,这为寻找新的诊断标志物及治疗靶点提供了依据。     

中西医结合治疗耐药幽门螺杆菌的研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)为革兰氏阴性需氧菌,与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴瘤和胃癌等消化系统疾病的发病密切相关,是消化系统的主要致病菌之一。我国《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[1]中指出:根除Hp可显著改善胃黏膜炎性反应,阻止或延缓胃黏膜萎缩、肠化生的发生和发展,部分可以逆转萎缩;根除Hp是局部阶段胃MALT淋巴瘤的一线治疗措施,应成为胃癌的一级预防措施[1-4]。此外,Hp可能还与一些胃肠外疾病的发生发展有关,主要集中在心血管系统、血液系统、神经系统、皮肤系统等[5]。基于人群Hp患病率的调查显示,全世界大约有50%的人群感染Hp[6]。我国属Hp高发地区,平均感染率高达40%~80%[7]。在Hp高感染率的背景下,目前治疗Hp的形势却不容乐观。近年来随着抗菌药物的广泛使用于临床,Hp耐药率逐年上升,使Hp根除率下降。《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中也指出:Hp的耐药率呈现逐年上升趋势,甚至出现了双重、多重耐药现象,Hp对抗生素耐药已经成为治疗失败的最主要因素。因此,探求新的解决耐药Hp的方法成为目前需要考虑的重要并且严峻的现实问题。西医的辨病论治和中医方药独有的整体体系和辨证论治的思维方法,为根除耐药Hp提供了新的思路和解决方法。     

高功率钬激光在膀胱颈挛缩病人行颈部楔形切开术中的应用

目的评估高功率钬激光在膀胱颈挛缩病人行颈部楔形切开术中应用的效果及可行性。方法膀胱颈挛缩病人60例,随机分为对照组和实验组,每组各30例,对照组行经尿道膀胱颈电切术,实验组采用科医人80～100 W,550μm钬激光手术系统实施膀胱颈部楔形切开术,观察两组的临床效果。结果对照组病人手术时间、导尿保留时间、术中失血量和住院时间,分别为(100.95±18.74)分钟,(7.86±1.95)天,(86.98±10.69)ml和(8.95±1.95)天;实验组分别为(26.78±4.28)分钟,(2.96±0.54)天,(10.45±1.82)ml和(3.64±0.79)天,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,两组病人QOL评分、IPSS评分、PVR和Qmax差异无统计学意义(P0.05);治疗7天后,实验组QOL评分、IPSS评分、PVR和Qmax分别为(2.74±0.52)分,(10.68±1.94)分,(65.49±12.36)ml和(14.89±2.46)ml/s;对照组分别为(4.86±0.86)分,(15.95±2.89)分,(100.69±21.34)ml和(10.37±2.14)ml/s,均显著优于治疗前(P0.05),实验组改善程度较大。治疗6个月后实验组QOL评分、IPSS评分、PVR和Qmax分别为(1.74±0.25)分,(6.84±1.49)分,(20.69±3.52)ml和(21.48±4.68)ml/s,对照组分别为(2.96±0.48)分,(12.74±2.35)分,(43.74±6.84)ml和(15.43±3.92)ml/s。两组比较差异有统计学意义(P0.05)。实验组和对照组并发症发生率分别为3.33%和13.33%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论高功率钬激光在膀胱颈挛缩病人行颈部楔形切开术中安全有效,出血少、操作时间短、操作简便。